最初的天花疫苗的生产于1978年停止。然而在2001年9月11日恐怖袭击之后，出于对生物恐怖主义的担忧，美国开始建立包括天花在内的疫苗库存。这导致了两种新的天花疫苗的生产，这些疫苗现在被用于对抗猴痘。

目前针对天花和猴痘的3种疫苗 : ACAM2000, APSV疫苗和JYNNEOS 疫苗。 根据美国疾病预防控制中心的说法，如果在接触前适当接种，这3种疫苗能够预防猴痘， 在接触猴痘后4到14天内接种疫苗可能有助于预防感染或降低其严重程度。

JYNNEOSTM在预防猴痘方面的有效性约为85%（接触猴痘后立即接种疫苗可能有助于预防这种疾病或减轻症状的严重程度)。 Jynneostm 是巴伐利亚北欧医药公司通过在细胞培养中培养而改良，牛痘病毒安卡拉（Modifiziertes Vakziniavirus Ankara ，MVA ）制造的疫苗。

MVA-BN由通过皮下途径注射，Jynneos属于第三代疫苗，第三代疫苗是减毒疫苗，对于免疫功能低下的患者和有牛痘感染风险的患者更安全。 在欧盟、加拿大和美国获得批准来预防猴痘，这是几种天花疫苗中最容易管理且副作用最少的一种。

我国的香港地区、台湾地区均进口了少量此种疫苗，巴伐利亚北欧公司拥有大约1600万剂Jynneostm疫苗，从5月开始加拿大、澳大利亚和欧洲国家迅速购买了大约100万剂。

ACAM2000、APSV是含有牛痘病毒的活病毒疫苗。 那些接种了这两种疫苗的人如果没有适当地照顾他们的疫苗接种部位，可能会将牛痘病毒传播到他们身体的其他部位或其他人，因此需要保持警惕,对疫苗接种部位进行认真护理。

ACAM2000被批准用于1岁以上人群的天花， 并根据猴痘研究新药方案获得紧急使用授权。 这是一种“具有复制能力的活病毒”（牛痘病毒） ， 这意味着 它是一种可以复制的减毒活病毒。虽然疫苗相当安全，但在接种后可能会引起心肌炎和/或心包炎（大约每1000人中有5.7人发生）。 牛痘可以在疫苗接种后在人与人之间传播（ACAM 可以复制），目前美国大约有1亿剂的战略储存。

我国的“天坛株”天花疫苗使用的是复制型痘苗病毒，属于第二代疫苗。其经过10代减毒，接种后副作用较小。